
背景概述
血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)作為常用降壓藥,其體內(nèi)藥代動力學(xué)過程高度依賴 CYP2C9 介導(dǎo)的代謝。攜帶 CYP2C9*3 等位基因的患者往往表現(xiàn)出酶活性下降,可能導(dǎo)致藥物療效減弱。因此,基于 CYP2C9 基因型的個體化用藥策略有助于優(yōu)化降壓治療效果。另一方面,AGTR1 基因編碼血管緊張素Ⅱ的 1 型受體(AT1R)。該基因的多態(tài)性不僅直接影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的功能,也顯著決定了 ARB 類藥物的降壓療效。

AGTR1&CYP2C9基因多態(tài)性與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑療效的關(guān)聯(lián)
血管緊張素Ⅱ 1型受體(AT1R)是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)的作用靶標(biāo),由 AGTR1 基因編碼。人類 AGTR1 基因存在多種多態(tài)性位點,其中研究最為深入的是 A1166C 多態(tài)性,其基因型包括 AA、AC 和 CC。研究發(fā)現(xiàn),攜帶 C 等位基因可能促使血管緊張素受體表達上調(diào),從而增強個體對 ARB 類藥物的敏感性。
細(xì)胞色素氧化酶P450 2C9(cytochrome P-450 2C9,CYP2C9)是人類肝臟中一類重要的藥物代謝酶,氯沙坦、厄貝沙坦等ARB主要由CYP2C9代謝。2015年發(fā)布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術(shù)指南(試行)》中明確了CYP2C9 負(fù)責(zé)催化氯沙坦生成其活性代謝物 EXP-3174,該物質(zhì)是發(fā)揮降壓效應(yīng)的關(guān)鍵。CYP2C9 基因的某些多態(tài)性(尤其是研究最廣泛的CYP2C9*3 變異型)會降低酶活性,進而減少 EXP-3174 的生成,削弱氯沙坦的降壓效果。相比之下,厄貝沙坦需經(jīng) CYP2C9 代謝失活;攜帶CYP2C9*3等位基因會導(dǎo)致酶活性下降,減慢厄貝沙坦的清除速率,使其血藥濃度升高,可能增強降壓療效,但也伴隨不良反應(yīng)風(fēng)險增加的可能性。
產(chǎn)品特點
1、更簡單的樣本處理方式:
采用全球領(lǐng)先的“一步法”檢測技術(shù),無需加熱、無需離心,樣本免提取擴增,能夠最大效率的實現(xiàn)檢測過程
2、更豐富的樣本類型:全血、口腔拭子、唾液
取樣方便易儲存,且可提供更多的核酸供檢測
3、更多的檢測靶點:
精準(zhǔn)的靶點檢測,可以提供個性化的靶向藥物指導(dǎo)
產(chǎn)品性能

臨床應(yīng)用
通過檢測AGTR1、CYP2C9基因多態(tài)性,可提前知曉血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的敏感性,從而可指導(dǎo)ARB類藥物的個體化用藥,使其更好的發(fā)揮應(yīng)有的療效,提高療效、減少試藥,也減少不良反應(yīng)以及提高患者用藥依從性。

